肉毒素的化学去神经作用

肉毒素的化学去神经作用:

        BTX作甩于厨围运动神经末梢——神经肌肉接头即突触处，抑制突触前膜对神经递质—一乙酰胆碱的释放，引起肌肉松弛性麻痹，即化学去神经作用(chemodenervation)。其主要毒理作用为抑制乙酰胆碱量子释放，包括自发性及冲动依赖性量子释放均受抑制，但不影响神经或肌肉的电刺激感应性或传导性，当毒素完全进入神经末梢后抗毒素即不能再起作用。现已明确，神经毒素发挥其麻痹作用一般经过3个过程，即：

           ①毒素与神经细胞上的受体结合；

           ②依赖能量的内化过程(生物大分子进入细胞过程或受体介导的胞吞)；

           ③抑制神经递质的释放。BTX的受体识别位点在重链的C末端(H·、片段)；依赖能量的内化作用和通道形成发生于重链的N末端(Hz片段)；轻链进入神经细胞后通过一系列蛋白分解活动抑制神经递质的释放。根据底物的专一性、裂解位点的选择性、二硫键还原的需求，结合锌的催化和结构作用，及其被一组相关蛋白增强作用，说明肉毒神经毒素内肽酶活性具有专一性。

        近年发现BTX的轻链即是锌肽链内切酶，其作用底物是一种与乙酰胆碱囊泡停靠和胞吐有关的融合蛋白，它是由突触体相关蛋白(SNAP-25)、囊泡相关膜蛋白(VAMP)和突触融合蛋白(Syntaxin)组成的一种复合物，也叫SNARE[可溶性的NSF(N一乙基一马来酰亚胺一敏感因子)一附着蛋白受体]复合物。各型BTX的轻链裂解此复合物中一种蛋白的特异残基，阻止SNARE复合物的功能或形成，因此抑制神经递质的胞吐，使乙酰胆碱释放受阻。